La degenerazione multisistemica inizia di solito tra le 9 settimane e i 6 mesi di età. I primi segni includono lievi tremori e rigidità degli arti anteriori. Entro 3-4 mesi, i sintomi peggiorano con atassia grave, spasticità, andatura instabile e reazioni posturali ritardate. La malattia evolve verso l’immobilità e l’incapacità di stare in piedi, spesso portando all’eutanasia tra 1 e 2 anni.
